Efecto de la DL-3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPP) sobre la actividad eléctrica de neuronas identificadas del hipocampo / Effect of DL-3-hydroxy, 3-ethyl, 3-phenyl propionamide (HEPP) on the electrical activity of identified hippocampal neurons

El efecto de un nuevo anticonvulsionantem la 3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPP) sobre las propiedades eléctricas de neuronas CA3 de hipocampo de rata, se estudió en rebanadas por medio de microelectrodos. Cuando se aplicaron pulsos de corriente depolarizante, la respuesta de las neuronas fueron de dos tipos. En un grupo de neuronas, la respuesta consistió en un número variable de potencias de acción cuya frecuencia aumentó al incrementar la intensidad de la corriente mientras que el otro grupo respondió con una ráfaga (burst) de potenciales de acción al inicio del pulso seguida de una biperpolarización de amplitud variable. En presencia de 50 M de HEPP, ocurrió un aumento reversible en la resistencia de entrada de la célula y del umbral del potencial de acción. No se conocen todavía los mecanismos iónicos para esta respuesta

Evaluación del efecto de la DL-4- hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y la DL-3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPP) sobre la actividad convulsiva inducida por glutamato monosódico en ratón adulto / Evaluation of the effects of DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phenyl butyramide (HEPB) and DL-3-hydroxy, 3-ethyl, 3-phenyl propionamide (HEPP) on the convulsive activity induced by monosodiumg glutamate in the adult mouse

Se ha demostrado que HEPB y HEPP son útiles anticonvulsivantes en varios modelos de convulsiones experimentales producidas en roedores. En el presente trabajo, ambos compuestos se ensayaron a dosis de 25, 50, 75 y 100 mg/kg intraperitoneal (ip) con el empleo de un modelo experimental de convulsiones mediante la inyección ip de glutamato monosódico (GMS: 5.5. mg/g) a ratones adultos. HEPB y HEPP se disolvieron en polietilenglicol-400 (PEG-400) y se inyectaron ip simultáneamente con el GMS. No obstante, que ambos fármacos no previnieron las convulsiones inducidas con GMS, hubo una clara tendencia a la reducción de la ataxia y en la intensidad de las convulsiones tónico-clónicas. El PEG-400 pareció potenciar el efecto neurocitotóxico del GMS por lo que resultó difícil evaluar adecuadamente el efecto anticonvulsivante de HEPB y HEPP diluidos en PEG-400. Se requiere realizar más estudios con el empleo de otros solventes para saber con más precisión sobre los efectos anticonvulsivantes de los fármacos en estudio, en el modelo de convulsiones inducidas con GMS en ratas y ratones

Parámetros farmacocinéticos del anticonvulsionante DL-3-hidroxi, 3-etil,3-fenil propionamida (HEPP) después de la administración intraperitoneal a ratas / Pharmacokinetic parameters of the anticonvulsant DL-3-hydroxy, 3-ethyl, 3-phenyl propinamide (HEPP after intraperitoneal administrarion in rats

Se evaluó el perfil farmacocinético de HEPP debido a que diferentes estudios farmacodinámicos han mostrado amplio espectro de actividad anticonvulsionante y un bajo índice de neurotoxicidad. En este trabajo se describe la disposición de HEPP en ratas depués de la administración de un bolo intraperitoneal de 50 mg/kg, se obtuvieron muestras por punción cardiaca durante 16 h posteriores a la administración. Se analizó la concentración de HEPP por cromatografía de gases utilizando un método analítico desarrollado en nuestro laboratorio. El comportamiento cinético de este fármaco es bien definido por el modelo abierto bicompartamental y los principales parámetros farmacocinéticos son: vida media de absorción y eliminación (ty2) 0.05 y 2.3 h, respectivamante; concentración máxima (Cmáx) 50 µg/ml, tiempo de máxima concentración (t máx) 0.25 h; y tiempo medio de residencia en el organismo (TMR) 4.55 h. No se observó tiempo de lactancia

Estudio electrofisiológico de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida y de sus homólogos inferiores sobre la actividad espontánea en el hipocampo / Electrophysiologic study of DL-4-hydroxy 4-ethyl, 4-phenyl butyramide and its inferior homologues on the spontaneous activity in the hippocampus

El objetivo de esta investigación fue determinar la acción del anticonvulsionante DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB), así como de sus homólogos inferiores propionamida (HEPP) y acetamida (HEPA), sobre la actividad neuronal espontánea en laminilla del hipocampo del cobayo. Se llevaron a cabo los registros extracelulares con un electrómetro AC usando electrodos de vidrio (NaC12M, 5-10 µM) colocados en el extracto piramidal de la región CA. Los efectos de los tres compuestos (100-1000 µM en solución de Krebs normal, por 5 min) sobre la amplitud y frecuencia de la actividad unitaria fue analizada mediante programas de computadora a partir de los registros digitalizados. A concentraciones mayores de 1x10 M, los anticonvulsionantes estudiados ejercieron una acción inhibitoria (concentración dependiente) prolongada (10-80 min) sobre la frecuencia de la actividad espontánea de la neuronas CA, sin afectar la amplitud del potencial de acción. Las concentraciones inhibitorias promedio (CI calculadas a partir de los resultados obtenidos para cada fármaco son de 147 µM para HEPB y de 281 y 416 µM para HEPP y HEPA, respectivamente. Estos datos indican una relación estrecha entre la potencia y la longitud de la cadena carbonada para los tres fármacos, lo cual es sugerente de un posible mecanismo de acción común

Efecto de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y de su homólogo propionamida (HEPP) sobre la excitabilidad neuronal / Efect of DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phrnyl butyramide (HEPB) and its homologue propionamide (HEPB) on neuronal excitability

La 4-hidroxi 4-etil butiramida (HEPB) y la 3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPB) han mostrado propiedades anticonvulsivas en algunos modelos experimentales de epilepsia. El objetivo del presente trabajo fue la evaluación de estas sustancias en ratas en las que se provocó el cambio permanente de la excitabilidad neuronal mediante la estimulación eléctrica de la amígdala del lóbulo temporal o la corteza entorrinal. Asimismo, se provocaron cambios de la excitabilidad neuronal por la aplicación local de picrotoxina. En animales anestesiados con uretano (1.0-1.5g kg ip) e inmovilizados con bromuro de pancuronio se implantaron electrodos a permanencia con la técnica de estereotaxia. En un grupo de animales se provocó el cambio en el umbral convulsivo por la aplicación de estímulos eléctricos en el núcleo amigdalino (tren de pulsos de 1 seg; pulso bifásico 0.5 mseg de duración, 60 Hz de frecuencia y 250 µA de intensidad) cada hora, hasta provocar una posdescarga con duración de 50 a 60 seg. En otro grupo de ratas se provocó el cambio por la aplicación de estímulos eléctricos en el hipocampo dorsal con la finalidad de inducrir crisis hipocampales rápidamente recurrentes para asegurar el establecimiento del fenómeno de kindling. Otro procedimiento utilizado en este estudio fue la prueba de los pulsos pares con la cual se valoraron los cambios provocados en la inhibición recurrente del giro dentado después de la estimulación interativa de la corteza entorinal. En todas las condiciones experimentales se encontraron cambios significativos, tales como aumento en la duración de la posdescarga y disminución de la inhibición recurrente. Se midió la relación entre la amplitud del potencial de la población de espigasprovocadas por el segundo estímulo o prueba PN (T) y la amplitud del primer potencial provocado por el estímulo condicionante PN (C). Con la razón PN (T)/PN (C) se obtuvo el ®índice de máxima inhibición¼. La HEPB y la HEPP provocaron disminución significativa de la duración de la posdescarga. Además, la inhibición recurrente mostró en todos los casos, cambios muy significativos, ya que después de la administración de ambas sustancias el IMI siempre mostró valores menores de 1 incluso en los animales con crisis hipocampales establecidas. La magnitud de estos efectos fueron claramente relacionados con la dosis administrada. Estos resultados sugieren que tanto la HEPB y la HEPP aumentan la inhibición mediada por los receptores GABA